tugas paper osy

7/23/2019 Tugas Paper OSY

http://slidepdf.com/reader/full/tugas-paper-osy 1/22

Tugas Paper

“ FARMAKOLOGI”

WADI OPSIMA

O111 13 301

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN HEWAN

FAKULTAS KEDOKTERANUNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR

2015



PERTANYAAN !!!

1.Apakah obat yang digunakan secara intra vena,intra muscuer,maupun intra peritonia mengaami ase armako kinetik "

#.$uat tuisan tentang %enis&%enis reseptor yang ada 'a(onist&gated channe, )&protein

coupe reseptor dst*.

+AA$AN

1.Tidak semuanya mengaami ase armako kinetik,karenacara masuknya obat ke

daam tubuh berbeda&beda,ada yang secara angsung contohnya secara intra vena

'-*./ehingga ada proses ker%a yang tidak diaami contohnya proses absorpsi.

-ntra vena

$iasanya tidak mengaami absorpsi, kadar diperoeh dengan cepat, tepat dan

dapat disesuaikan respon serta dapat digunakan untuk arutan iritati. Namun,

cara pemberian intravena biasanya eek toksik mudah ter%adi, dan tidak dapat

ditarik %ika ter%adi kesaahan perhitungan dosis, %uga bagi obat yang arut daam

arutan minyak tidak boeh diberikan karena mengendapkan konstituen darah,

serta bagi intravena penyuntikan dengan cara perahan&ahan sambi menga0asi

respon.

-ntra muscuar

earutan daam air menentukan kecepatan absorpsi dimana absorpsi di detoid

atau vastas aterais ari pada guteus maksimus, dan biasanya bagi obat yang

berupa arutan minyak atau suspensi diabsorpsi sangat ambat dan konstan,seain itu cara intramuscuar diberikan apabia obat terau iritati %ika diberikan

secara subcutan.



-ntra peritonea

2bat diin%eksikan pada rongga perut tanpa terkena usus atau terkena hati, karena

dapat mengakibatkan kematian. 3i daam rongga perut ini obat diabsorpsi secara

cepat karena pada mesentrium banyak mengandung pembuuh darah. 3engan

demikian absorbsinya ebih cepat dibandingkan per ora dan intramuskuar. 2bat

yang diberikan secara intra peritonea akan diabsorpsi pada sirkuasi porta

sehingga akan dimetaboisme di daam hati sebeum mencapai sirkuasi sistemik.

Pentotha yang biasa disebut Natrium&thiopenta merupakan obat yang

termasuk goongan barbiturate. Turunan barbiturate beker%a dengan menekan

transmisi sinaptik pada system pengaktian retikua di otak dengan cara

mengubah permeabiitas membrane se, sehingga mengurangi rangsangan

poisinaptik dan menyebabkan deaktivasi korteks serebra. /andberg '1451*

membuat postuat bah0a untuk memberi eek penekanan system sara pusat,

turunan asam barbiturate harus bersiat asam emah dan mempunyai niai

koeisien partisi emak6air dengan batas tertentu. 'imia 7edisina #,

/is0andono 7/ dan 3r. $ambang /oekard%o, /8., #999: hm #;#*.

#. Tipe Reseptor dikeompokan men%adi < 'Empat* yaitu :

1.R esep!" #$%& e"'()(%& *$%$+ ,!%

2.Resep!" #$%& e"'()(%& e%-,

3.Resep!" #$%& e"'()(%& p"!e,% G

/.Resep!" %(*+e$"



1.R esep!" #$%& e"'()(%& *$%$+ ,!%

eseptor terhubung Kanal Ion

Reseptor ini berada di membran se, disebut %uga reseptor ionotropik.

Respon ter%adi daam hitungan miidetik. ana merupakan bagian dari

reseptor. =ontoh : reseptor nikotinik, reseptor )A$A, reseptor ionotropik

gutamat dan reseptor 5&>T;.

Reseptor kana ion merupakan suatu gikoprotein yang meintasi

membran se dan merupakan suatu kompeks muti subunit yang tersusun

membentuk porus6kana. Reseptor ionotropik mengatur permeabiitas kana

ion dan dikasiikasikan berdasarkan permeabiitasnya terhadap igan. /iat

penting dari reseptor kana ion ini adaah teraktivasi sebagai respon terhadap

igan spesiik 'neurotransmitter, maksudnya neurotransmitter tersebutdiepaskan oeh u%ung syara sebagai respon dari depoarisasi*,

memungkinkan ion meaui membran yg semua impermeabe 'di mana

neurotransmitter seperti asetikoin akan berikatan pada reseptor yang ada

pada kana ion membuat kana ion terbuka*, serta seekti pada ion&ion

tertentu, misanya , =a dan Na.

a. eseptor Nikotinik Asetilkolin

Reseptor ini ditemukan di otot skeeta, gangion sistem sara

simpatik dan parasimpatik, neuron sistem sara pusat, dan se non

neura. Reseptor ini berperan daam penyauran sinya istrik dari suatu

motor neuron ke serat sara otot. Asetikoin yang diepaskan oeh

neuron motorik berdiusi ke membran pasma se miosit dan terkait pada

reseptor asetikoin. >a ini menyebabkan ter%adinya perubahan

konormasi reseptor dan akan menyebabkan kana ion membuka.

Pergerakan muatan positi akan mendepoarisasi membran pasma yang

menyebabkan kontraksi. Pembukaan kana hanya berangsung sebentar

meskipun asetikoin masih menempe pada reseptor 'periode

desensitisasi*. Reseptor nikotinik asetikoin yang matang terdiri atas #

?, @, , dan B. $erbeda dari yang ada di otot, struktur reseptor nikotinik

asetikoin di neuron hanya terdiri atas subunit ?C@ '?;@#*.

Asetikoin yang disintesis dari koin dan aseti ko&A, dibantu oeh

enDim asetikointranserase.$erperan antara ain daam reguasi bea%ar

'earning*, memori, kontro gerakan, dan mood 'perasaan*. =ontoh

penyakitnya iaah aDheimer 'pikun* disebabkan karena degenerasi

sistim koinergik, myasthenia gravis. Asetikoin 'Ach* yang dihasikan

ini nanti akan berinteraksi dengan dua reseptor, yaitu nikotinik dan



muskarinik. Yang berkaitan dengan kana ion adaah respetor nikotinik

'terkait dengan kana Na pada membran se*. 3isebut reseptor

asetikoin nikotinik karena seain memiiki daya ainitas untuk berikatan dengan asetikoin reseptor ini %uga memiiki ainitas terhadap

nikotin tetapi ainitas emah terhadap muskarin.

Reseptor ini terdiri dari 5 subunit 'yaitu subunit A1, 1, $ atau =,

dan 3*, yang meintasi membran, membentuk kana poar 'gambar <a*.

7asing&masing sub unit terdiri dari < segmen transmembran, segmen

ke&# '7#* membentuk kana ion 'gambar <b*. 3omain N&termina

ekstraseuer masing&masing sub unit mengandung # residu sistein yang

dipisahkan oeh 1; asam amino membentuk ikatan disuida yang

membentuk oop, merupakan binding site untuk agonis 'gambar <c* :



G$)$" 1. /truktur reseptor nikotik asetikoin

7ekanisme transduksi sinya pada reseptor nikotinik ini iaah : impus

sara 聽庐聽membuka kana =a#F聽 pada presinaptik 聽庐聽=a#F聽

memobiisasi Ach untuk epas dari presinaptik 聽庐聽Ach berikatan

dengan reseptor nikotinik 聽庐聽ana Na聽membuka聽庐聽

depoarisasi parsia聽庐聽membuka kana Na yang ain聽庐

depoarisasi beran%ut聽庐聽membuka kana =a#F聽 di RE6R/聽庐聽

=a#F聽masuk ke sitopasma聽庐 berkontraksi.



Akson terbuka yang meebar teretak pada aur permukaan serabut otot

yang dibentuk oeh ipatan sarkoema ke daam '%unctiona od聽G dasar

aur dibentuk oeh sarkoema yang membentuk ipatan&ipatan*. +unctiona

od berungsi memperuas area permukaan sarkoema yang teretak di dekat

akson yang meebar. 3i antara聽membran pasma akson聽'aksoema聽

atau聽membran prasinaps* dan聽membran pasma serabut otot聽

'sarkoema聽 atau聽membran pascasinaps* terdapat聽 ceah sinaps.

G$)$" 2. 7ekanisme ker%a reseptor nikotinik 'agonis :

asetikoin*

a. eseptor GABA (Gamma-Aminobutyric Aci!



)A$A tidak hanya sebagai inhibitor di otak tetapi %uga membantu

daam produksi endorin yang memberikan rasa kese%ahteraan. )A$A

ini dihasikan meaui sikus krebs yaitu pada %aringan syara, di manaapha ketogutarat diubah men%adi gutamate kemudian men%adi

)A$A. )A$A disintesis dari gutamat dg bantuan enDim gutamic

acid decarboHyase ')A3*, dan didegradasi oeh )A$A&transaminase.

Penghambatan enDim&enDim ini sangat berperan pada pengobatan

epiepsi, dimana pada penderita epiepsi mengaami kekurangan )A$A.

arena tidak ada yang menekan sistem saranya, akibatnya ketika

ter%adi aktivasi, respon yang diberikan pun berebihan sehingga ter%adi

konvusan atau ke%ang. Terapi yang bisa diberikana saah satunya adaah

dengan meningkatkan )A$A, yaitu meningkatkan )A3 'enDim yang

mengubah gutamat men%adai )A$A*, contohnya obat gabapentin,

menghambat reuptake )A$A atau dengan menghambat )A$A

transaminase sehingga )A$A tidak diubah men%adi metaboitnya,

contoh obatnya vigabatrin.



)ambar reseptor )A$A IIReseptor )A$A ini terkait dengan kana =. 7ekanisme yang

ter%adi pada reseptor ini : )A$A epas dari u%ung sara &&I berikatan

dengan reseptor )A$A &&I membuka kana = &&I = masuk &&I

hiperpoarisasi &&I penghambatan transmisi sara &&I depresi =N/.



Adanya berbagai site pada reseptor ini dimanaatkan sebagai

strategi&strategi untuk memanipuasi reseptor )A$A. 7isanya obat&

obat goongan benDodiaDepin, akan meningkatkan ainitas reseptor terhadap )A$A sehingga pembukaan kana = ebih ama, begitu pua

mekanisme yang ter%adi pada obat goongan barbiturat.

a. eseptor Glutamat

)utamat merupakan neurotransmitter eksitatori. Reseptor gutamat

ada # %enis, ionotropik dan metabotropik. -onotropik atau yang terkait

kana ion ada ;, yaitu N73A, A7PA, dan kainate. Namun, yang sudah

banyak diteiti adaah reseptor N73A. Reseptor N73A ini banyak

ditemukan di otak bagian corteH cerebra dan hippocampus sehingga

memiiki peranan penting daam ungsi memori dan bea%ar. eunikan

dari reseptor N73A ini adaah dia ter&bok oeh ion 7g#F 'mengebok

kana Na dan =a* ketika daam keadaan inakti, sehingga membutuhkan

reseptor non&N73A untuk mengaktivasinya.

". eseptor terhubung #n$im

Reseptor terhubung enDim merupakan protein transmembran dengan bagian besar ekstraseuer mengandung binding site untuk igan

'contoh : aktor pertumbuhan, sitokin* dan bagian intraseuer

mempunyai aktivitas enDim 'biasanya aktivitas tirosin kinase*. Aktivasi

menginisiasi %aur intraseuer yang meibatkan tranduser sitosoik dannukear, bahkan transkripsi gen. Reseptor sitokin mengaktikan +ak kinase,

yang pada giirannya mengaktikan aktor transkripsi /tat, yang

kemudian mengaktikan transkripsi gen.



G$)$" /. 7ekanisme er%a reseptor aktor pertumbuhan

Reseptor aktor pertumbuhan terdiri dari # reseptor, masing&masing

dengan satu sisi pengikatan untuk igan. Agonis berikatan pada #

reseptor menghasikan koping 'dimerisasi*. Tirosin kinase daam

masing&masing reseptor saing memposoriasi satu sama ain. Protein

penerima 'adapter* yang mengandung gugus J/> berikatan pada residu

terposoriasi dan mengaktikan tiga %aur kinase. inase memposoriasi

berbagai aktor transkripsi, kemudian mengaktikan transkripsi gen

untuk proierasi dan dierensiasi.

a.

eseptor %aktor &ertumbuhan

Reseptor growth factor merupakan reseptor yang tergoong reseptor

tirosin kinase yang memiiki peran yang sangat penting bagi

pertumbuhan se. 3engan adanya ikatan antara suatu growth

factor dengan reseptornya, maka akan ter%adi serangkaian peristi0a

moekuer yang beru%ung pada transkripsi gen. /eteah transkripsi gen



ter%adi, sintesis protein tertentu yang dibutuhkan pun akan diatur untuk

memenuhi kebutuhan pertumbuhan dan poierasi se. $anyak obat

dikembangkan dengan growth factor reseptor sebagai target aksi, obatkanker adaah saah satunya. $eberapa obat yang beraksi pada

reseptor growth factor adaah erotinib dan geitinib, suatu inhibitor

reseptor E)K. /eain itu, bevasiDumab 'avastin* %uga merupakan obat

antibodi monokona terhadap E)K 'Vascular Endhotelial Growth

Factor *, suatu aktor proangiogenesis. Angiogenesis adaah proses

pembentukan pembuuh darah baru disekitar tumor untuk menyupaii

kebutuhan nutrisi se. Penghambatang angiogenesis merupakan saah

satu pendekatan terapi kanker dengan cara menghentikan supai darah

ke tempat ter%adinya kanker.

b. eseptor 'itokin

/itokin adaah senya0a&senya0a endogen yang diepaskan se

untuk saing berkomunikasi 'cross&tak*. =ontoh sitokin adaah

intereukin '-L&1M-L&#, dst.*, tumor nekrosis aa 'TNK&?*, intererron

gamma '-KN&*, d. /itokin berperan daam berbagai peristi0a bioogis

terutama pada inamasi. /ama dengan reseptor E)K tadi, %ika sitokin

berikatan dengan reseptornya, maka akan ter%adi serangkaian peristi0a

yang beru%ung pada transkripsi gen au akan menginduksi sintesis

protein tertentu misanya produksi transkripsi gen, au akan

menginduksi sintesis protein tertentu misanya produksi antibodi -gKoeh imosit.

/eperti yang teah disebutkan bah0a sitokin banyak teribat pada

proses inamasi, maka banyak obat yang teah dikembangkan dengan

sitokin sebagai target aksi obatnya. =ontohnya antagonis -L&5 yang teah

dicobakan untuk mengurangi rekrutmen eusinoi ke %aringan naas yang

terinamasi oeh pasien penyakit asma. Pada penyakit asma kronis ain

seperti rhematoidarthritis oeh penyakit =rohns, teah dikembangkan

obat dengan target aksi TNK&? yaitu iniksimab, dimana TNK&? ini

merupakan saah satu aktor patoigis dari penyakit =rohns

! eseptor )erikat &rotein G

Reseptor yang terikat protein ) merupakan family terbesar dari reseptor

membran se. Reseptor ini men%adi mediator dari respon seuer berbagai

moeku, seperti M hormon, neurotransmitter, mediator oka, d. Reseptor

terikat protein ) merupakan suatu rantai poipeptida tungga, yang keuar

masuk se hingga O kai, sehingga dikatakan memiiki O&transmembran.



)P=R, disebut %uga reseptor metabotropik, berada di se membran dan

responnya ter%adi daam hitungan detik. )P=R mempunyai rantai

poipeptida tungga dengan O heiks transmembran. Tranduksi sinya ter%adidengan aktivasi bagian protein ) yang kemudian memoduasi6mengatur

aktivitas enDim atau ungsi kana.

)&protein itu sendiri merupakan protein heterotrimerik yang memiiki

aktivitas enDim intrinsik untuk degradasi guanosin triosat dan yang %uga

dapat memisahkan pada saat aktivasi oeh reseptor. /ubunit yang dipisahkan

bermigrasi ke eektor seperti enDim adeniat sikase atau berbagai kana ion

untuk menginduksi respon se. >a ini men%easkan bah0a respon isioogis

berasa dari aktivasi protein )&reseptor, bukan Ra) atau A Ra ). A Ra )

adaah kompeks terner antara reseptor, obat, dan )&protein &&& maka

dinamakan mode kompeks terner.



G$)$" . /truktur reseptor terkoping protein )

)3P ')uanin diosat* akan menempe pada subunit aa daam bentuk

inakti, pada kondisi ini semua subunit berada daam satu kompeks. +ika adasebuah enDim 'adeniat sikase* atau dapat disebut %uga adeniat adenyy

yang menempe pada ipid biayer dan memiiki hasi produknya yaitu cA7P

dari ATP. +ika suatu hormon berikatan pada )P=R, )&protein men%adi akti

dan subunit )? akan meepaskan )3P dan akan mengikat )TP, sehingga

ter%adi pertukaran )3P men%adi )TP. Penggantian )3P men%adi )TP

menyebabkan perubahan konormasi pada subunit )?. /ubunit )? yang

terikat dengan )TP terdisosiasi dari subunit @ men%adi subunit akti, yang

akan mengaktikan adeniat sikase 'A=* memproduksi cA7P. Rangkaian

peristi0a ini akan menghasikan produk cA7P yang akan mengaktikan

PA yang akan mengkataisis osoriasi berbagai protein targetnya dan

menimbukan aktivitas daam se tersebut.

/ikik A7P 'cA7P* beker%a mengaktivasi Protein inase A 'PA* atau

A&kinase, yang sean%utnya akan memosoriasi banyak %enis protein dan

mengaktikannya. 3isebut protein kinase A karena aktivasinya direguasi

oeh adanya cA7P. PA berperan daam reguasi enDim metaboisme,

misanya metaboisme gukosa, dengan menstimuasi peruraian gikogen dan

menghambat sintesis gikogen sehingga meningkatkan6memaksimakan

ketersediaan gukosa daam se.

! eseptor Nuklear

Reseptor terhubung transkripsi gen disebut %uga reseptor nukear

'0aaupun beberapa ada di sitoso, merupakan reseptor sitosoik yang

kemudian bermigrasi ke nukeus seteah berikatan dengan igand, seperti

reseptor gukokortikoid*. =ontoh : reseptor kortikosteroid, reseptor estrogen

dan progestogen, reseptor vitamin 3.



G$)$" . 7ekanisme ker%a reseptor gukortikoid

a. Interaksi *bat- eseptor

Ligan seperti hormon atau neurotransmiter ibarat sebuah anak kunci yang

berikatan pada reseptor spesiik 'yang berperan sebagai ubang kunci*. -nteraksi

ini membuka respon se. 2bat mirip igan, bia berinteraksi dengan resesptor

memberikan respon yang sama dengan igan, merupakan agonis sehingga bisa

membuka kunci. 2bat ain yang beker%a bera0anan disebut antagonis. Ligan

secara umum dapat mengikat saah satu konormasi protein, ikatan tersebutmenghiangkan konormasi a0a, yakni dari dua bentuk yang mengaami

keseimbangan dinamis men%adi bentuk yang ebih khusus.

! Kur+a osis respon

>ubungan antara interaksi obat&reseptor dengan respon obat dinyatakan

dengan persamaan berikut :



pada

keseimbangan :

k16k&1

G

konstanta ainitas

k&16k1 G konstanta disosiasi 'kd*

/emakin rendah kd semakin poten obat.

"! A,initas

Ainitas adaah ukuran kemampuan obat untuk berikatan pada reseptor.

-katan kovaen menghasikan ainitas kuat, interaksi stabi dan ireversibe.

-katan eektrostatik bisa menghasikan ainitas kuat atau emah, biasanya

bersiat reversibe.

! #,ikasi



Eikasi 'atau aktivitas intrinsik* merupakan kemampuan obat terikat

untuk mengubah reseptor sehingga memberikan eekM beberapa obat bisa

mempunyai ainitas tapi tidak menun%ukkan eikasi.

dimana:

3 G konsentrasi obat

3RG konsentrasi kompeks obat&reseptor

199 & 3R G konsentrasi reseptor bebas

urva dosis respon aritmetik 'A* vs kurva ogaritmik '$*



/kaa dosis aritmetik :

La%u perubahan eek cepat pada a0a dan meambat pada peningkatandosis. /aat peningkatan dosis tidak agi mengubah eek, dicapai eek

maksima. /uit untuk dianaisis secara matematis pada kurva dosis

aritmetik.

/kaa Log 3osis :

urva ogaritmik mengubah kurva hiperboik men%adi sigmoid

'mendekati garis urus*. >a ini ebih menguntungkan dibanding skaa dosis,

karena proporsi dosis setara dengan eek sehingga mudah dianaisis secara

matematis.

! &otensi

Potensi merupakan posisi reati kurva dosis&eek pada sumbu dosis.

Namun signiikansi secara kinis keci, karena obat yang ebih poten beum

tentu ebih baik secara kinis. 2bat berpotensi rendah tidak menguntungkan

hanya %ika menyebabkan dosis terau besar sehingga sukar diberikan.

urva potensi reati antara L, 7, dan N



=ontoh : potensi reati antara berbagai anagesik. +ika hanya

dibutuhkan respon anagesic rendah, pemberian aspirin dengan dosis 599 mg

masih bisa men%adi piihan dari pada goongan narkotik. Namun %ikadibutuhkan eek anagesik kuat, dipiih goongan narkotik.

Potensi beberapa obat anagetik

/! Agonis an antagonis

Agonis adaah obat yang berinteraksi dengan dan mengaktikan reseptor,

mempunyai ainitas dan eikasi 'aktivitas intrinsik*. Antagonis mempunyai

ainitas tapi tanpa aktivitas intrinsik. Ada # tipe agonis :

& Agonis penuh, adaah agonis dengan eikasi maksima.

& Agonis Parsia, adaah agonis dengan eikasi kurang maksima.



Agonis penuh dan agonis parsia

Antagonis berinteraksi dengan reseptor tapi tidak mengubah reseptor.

Antagonis mempunyai ainitas tapi tidak mempunyai eikasi. Ada # tipe

antagonis :

A%$&!%,s *!pe,,

Antagonis kompetiti berkompetisi dengan agonis untuk menduduki

reseptor. Antagonis ini dapat diatasi dengan peningkatan dosis agonis.

Antagonis menggeser kurva dosis respon agonis ke kanan, mengurangi

ainitas agonis.

A%$&!%,s %!%*!pe,, Antagonis nonkompetiti berikatan pada reseptor dan bersiat

ireversibe. Antagonis nonkompetiti menyebabkan sedikit pergeseran ke

kanan kurva dosis respon agonis pada kadar rendah. /emakin banyak

reseptor diduduki, agonis men%adi tidak mungkin mencapai eek maksima.



Pengaruh antagonis kompetiti dan non&kompetiti



! #,ekti+itas0 )oksisitas0 1etalitas

E359 J 3osis eekti tengahM dosis dimana 59Q popuasi6sampe

menun%ukkan eek 'dari kurva 3R kuanta*

T359 J 3osis toksis tengah J dosis dimana 59Q popuasi

menun%ukkan eek toksik

L359 J 3osis eta tengah J dosis yang membunuh 59Q sub%ek

"! Ineks )erapi

/emakin tinggi indeks terapi '-T* semakin baik. -T bervariasi dari 1,9

'beberapa obat kanker* hingga I1999 'peniciin*. 2bat yang beker%a pada

reseptor atau enDim yang sama sering mempunyai niai -T yang sama.

http://d/tugas%20farmakologi/simple%20notes_files/25.jpg






tugas paper osy

Documents