ondansetron dalam kehamilan dan risikonya pada fetus.docx

7/21/2019 Ondansetron Dalam Kehamilan dan Risikonya Pada Fetus.docx

1/13

Penggunaan Ondansetron Dalam Kehamilan

Dan Risiko Buruk Untuk Janin

Latar belakangOndansetron biasanya digunakan untuk mengobati mual muntah selama kehamilan tetapi

keamanan obat ini untuk janin belum dipelajari.

Metode

Kami meneliti hubungan penggunaan ondansetron yang diberikan selama kehamilan terhadap

efek buruknya untuk janin. Dari 608.385 kehamilan di Denmark, anita yang meminum

ondansetron dan yang tidak meminum setelah dimasukkan ke dalam kriteria inklusi dengan rasio

!"# ternyata menghasilkan ke$endrungan aborsi spontan %!8#& anita yang terpapar 's (3&6

anita yang tidak terpapar), lahir mati %!&!5 's (660), lahir $a$at %!*33 's #&3*), kelahiran

prematur %!(&* 's (!68), dan kelahiran bayi berat badan lahir rendah dan ke$il masa kehamilan

%!(8# 's (!36). +elain itu, perkiraan kejadian diambil dari raat inap untuk mual dan muntah

selama kehamilan %sebagai parameter keparahan) dan penggunaan antiemetik lainnya

Hasil

enggunaan ondansetron tidak berhubungan dengan peningkatan risiko terjadinya aborsi

spontan, karena terjadi !,!- pada anita yang terpapar dan 3,(- pada anita tidak terpapar

selama kehamilan minggu ke( sampai !* %odds ratio %O/) 0.#& &5- confidence interval124,

0,*(0,&!) dan !,0- dan *,!-, masingmasing kelompok selama minggu ke!3 sampai ** %//

0,60 &5- 2, 0,*&!,*!). Ondansetron juga tidak berhubungan se$ara signifikan untuk risiko

bayi lahir mati %0,3- untuk anita yang terpapar dan 0,#- bagi yang tidak terpapar O/ 0,#*

&5- 2, 0,!0!,(3), lahir $a$at %masingmasing *,&- dan *,& O/ !,!* &5- 2, 0,6&!,8*),

kelahiran prematur %masingmasing 6,*- dan 5,*-, O/ 0,&0 &5- 2, 0,66!,*5), berat badan

lahir rendah %#,!- dan 3,(-, O/, 0,(6 &5- 2, 0,5!!,!3), atau bayi ke$il masa kehamilan

%!0,#- dan &,*-, O/ !,!3 &5- 2, 0,8&!,##).

Kesimpulan

Ondansetron yang diminum selama kehamilan tidak berhubungan se$ara signifikan

dengan peningkatan risiko buruk pada janin.

1


2/13

ual muntah umum terjadi selama masa kehamilan, lebih dari setengah anita hamil

mengalami keluhan ini. etapi keluhan ini dapat hilang sendiri, hanya !0!5- anita yang

meminum obatobatan. ual muntah terjadi pada aal kehamilan yaitu sekitar bulan ke3 dan

ke8 dengan pun$aknya bulan ke( dan !*, dimana apabila mendapat obat pada bulan ini maka

janin akan rentan terkena efek teratogenik.

Diantara banyaknya obatobatan yang dapat meredakan mualmuntah selama kehamilan,

5 hidro7ytryptamin reseptor tipe 3 antagonis ondansetron menjadi obat yang paling banyak

diresepkan sebagai antiemetik di merika +erikat. ntara tahun *00#*008, hampir 3- anita

hamil yang terdaftar di Slone Epidemiology Center Birth Defect Study menggunakan

ondansetron pada trimester pertama. Ondansetron menjadi obat kelima terbanyak yang

digunakan sebagai terapi, akan tetapi ada suatu laporan yang mengatakan baha keamanan

ondansetron untuk janin masih diragukan. 9ji kohort menunjukkan tidak ada perbedaan se$ara

signifikan pada kehamilan dan bayi lahir diantara !(6 anita yang menggunakan ondansetron

dengan 35* anita yang tidak menggunakan. 9ji kasus kontrol menunjukkan baha penggunaan

ondansetron berhubungan dengan peningkatan risiko $elah pada langitlangit mulut, hipospadia

atau kegagalan penutupan tabung saraf

Metode

enggunakan informasi dari Medical Birth Registry dan The National Patient Register di

Denmark, kami men$etak sejarah nasional dalam uji kohort mengenai penelitian semua

kehamilan yang menghasilkan janin tunggal hidup, janin tunggal mati atau berakhir dengan

abortus selama periode ! januari *00# sampai 3! aret *0!!. +ebelum studi ini, ondansetron

jarang dipakai selama kehamilan. +emua data untuk uji ini berasal dari penelitian nasional,

penelitian perorangan dan data statistik di Denmark yang bisa didapatkan melalui artikel atau

jurnal di :;


3/13


4/13

menggunakan ondansetron. eristia selama usia kehamilan dihitung berdasarkan hari usia

kehamilan dalam skala aktu Co! Model. 9ntuk itu analisa aborsi spontan dibuat dengan

mengikuti usia kehamilan minggu ke( sampai minggu ke**, tidak termasuk aborsi jenis lain

seperti kejadian aborsi yang diinduksi. 9ntuk analisa lahir mati dibuat dengan mengikuti usia

kehamilan minggu ke( sampai lahir, tidak termasuk jenis abortus. sumsi hasil dipelajari

dengan $ara mengukur interaksi antara status penanganan dan skala aktu dengan $ara $ald test.

nalisis lahir $a$at, kelahiran prematur, dan berat badan saat lahir adalah berdasarkan lamanya

hidup. 9ji regresi logistik digunakan untuk memperkirakan pre'alensi odds ratio.

9ntuk menghilangkan faktor peran$u, penulis menggunakan uji regresi untuk

menghitung skor ke$enderungan paparan ondansentron terhadap karakteristik kehamilan %rin$ian

ko'ariat dapat dilihat pada tabel +* lampiran). +emua hubungan timbal balik dengan faktor

demografi akan dimasukkan ke dalam perhitungan. >ariabel'ariabel dengan nilai yang hilang

%abel +3 lampiran) juga diperhitungkan dengan menggunakan suatu mode. +etelah memiliki

nilai ke$enderungan yang berbeda untuk setiap aktu pemaparan, anita yang telah terpapar

ondansetron, dalam rasio !" #, dengan anita yang tidak terpapar akan disesuaikan dalam suatu

logaritma %lebar kotak sama dengan standar de'iasi 0,! dalam hitungan skor logit). Karena risiko

kematian janin sangat tergantung pada usia kehamilan, kami juga menggunakan usia kehamilan

sebagai kriteria yang $o$ok untuk analisis abortus spontan dan kelahiran mati. ada dasarnya

usia kehamilan %dalam indeks tanggal) berisiko untuk setiap anita terpapar ondansetron. ?anita

yang tidak terpapar dan yang bertahan sampai patokan aktu akan memenuhi syarat. khirnya,

semua responden diambil dari peraatan inap akibat hiperemis gra'idarum atau mual dan

muntah %sebagai ukuran proksi dari tingkat keparahan) dan paparan antiemetik selain

ondansetron selama kehamilan.

Dalam analisis, kami mempelajari hubungan lahir $a$at terhadap periode paparan

maksimal untuk agen teratogenik %usia kehamilan minggu # untuk 0, atau * untuk 8 minggu

setelah perkiraan aktu dari konsepsi). +elain itu, kami menganalisa kembali ke$a$atan lahir,

termasuk ke$a$atan akibat aborsi diinduksi dan bayi lahir mati. Karena mual dan muntah terkait

dengan penurunan risiko abortus spontan %dengan faktor peran$u terlibat di dalamnya), kami

menganalisis risiko abortus spontan dengan membandingkan penggunaan ondansetron dengan

penggunaan antihistamin yang aman untuk kehamilan %seperti prometa@in, $y$li@ine atau

me$li@ine). enggunakan rasio !"! dalam analisis skor, kami juga menjabarkan efek

4


5/13

penambahan faktor peran$u dalam pre'alensi dan perbedaan kekuatan terhadap hubungannya

dengan ke$a$atan lahir melalui perhitunganschnee%eis. +epanjang anita menerima resep maka

mereka ke$enderungan menggunakan obat tersebut alaupun mereka hanya menggunakan satu

atau dua atau lebih. erangkat Aunak ++ %'ersi &.*0) untuk analisis statistik.

ambar !" ambar ! #halaman menghadap$% Desain studi u&i mat'hing( propensity s'ore% )anita yang

terkena ondansetron dan mereka yang tidak terkena dalam rasio !" *% Untuk +,%-,! dikeluarkan dari salah

satu kriteria. beberapa dikeluarkan di kedua kategori%

5


6/13

6


7/13


8/13

/abel !% Karakteristik )anita yang /elah Memenuhi Kriteria 0nklusi AnalisisPropensity Score(Matched.

8


9/13

Berdasarkan Penggunaannya Pada Ondansetron Pada Kehamilan

abel * menunjukkan analisispropensity score matchedmengenai efek buruk terhadap janin

yang berhubungan dengan penggunaan ondansetron dalam kehamilan dengan atau tanpa raat

inap untuk hiperemis atau mual muntah dan penggunaan antiemeti$ lain. Karena asumsi bahaya

yang mungkin terjadi tidak dimasukkan dalam analisis abortus spontan maka %diikuti dari

minggu ke( sampai minggu ke **, B0.0* untuk interaksi pengobatan dengan usia kehamilan).

Collo up dibagi dua yaitu (!* minggu dan !3 sampai ** minggu. nalisis ini berjumlah 35#

kasus dengan *!5 kasus dalam (!* minggu dan !3& kasus dalam !3 sampai ** minggu. ?anita

hamil yang mendapatkan ondansetron tidak meningkatkan risiko abortus spontan, sama seperti

anita yang tidak mendapatkan ondansetron dengan Odds ratio %O/) 0.#& %&5- 2, 0.*( sampai

0.&! dalam (!* mnggu O/0.60%&5- 2, 0.*& sampai !.*!) dalam !3** minggu. nalisis

terhadap janin lahir mati terdapat 6 kasus diantara !&!5 anita yang mendapatkan ondansetron

%0.3-) dan *( kasus diantara (660 anita yang tidak mendapatkan %0.#-) setara dengan O/

0.#*- &5- 2, 0.!0 sampai !.(3)

Diantara !*33 anita yang mendapatkan ondansetron pada trimester pertama %resep pertama

pada kehamilan median dalam 6 hari, interkuartil 5#(3), 36 janin %*.&-) tidak memiliki

ke$a$atan lahir selama ! tahun kehidupan sedangkan !#! janin dari #&3* janin yang tidak

terpapar %ratio .!*, &5- 2, 0.6& sampai !.8*). Kejadian ke$a$atan lahir diantara penggunaan

ondasetron atau tidak telah di$antumkan pada tabel +&. idak ada kasus bibir sumbing bagi

kelompok yang terpapar ondansetron.

Diantara !(&* anita yang mendapatkan ondansetron sebelum 3( minggu akan berakhir

pada !!! kelahiran preterm %6.*-) sedangkan kejadiannya pada anita tidak mendapatkannya

adalah 3(# diantara (!68 anita %5.*-) %O/ 0.&5 - 2, 0.66 sampai !.*5). endapatkan

ondansetron selama kehamilan tidak berhubungan dengan berat badan bayi lahir rendah %#.!-

bayi pada anita yang mendapatkan dan 3.(- bagi yang tidak mendapatkan) O/ 0.(6, &5- 2l,

0.5! sampai !.3!) atau bayi yang ke$il masa kehamilan saat lahir %!0.#- pada anita yang

mendapatkan terapi dan &.*- bagi yang tidak mendapatkan terapi O/ !.!3 0.&5- 2l, 0.8&

sampai !.##).

9


10/13

/abel 1" Analisis Propensity 2'ore(Mat'hed untuk Hasil keluaran Janin yang Berhubungan Dengan

Penggunaan Ondansetron

Analisis sensiti3itas

re'alensi odds ratio untuk beberapa kegagalan persalinan pada uji sensiti'itas tingkat

pertama, dimana penggunaan hanya terbatas pada periode maksimal untuk mempertahankan

agen teratogenik %minggu ke# sampai ke!0) dan termasuk lahir $a$at yang berada diantara

abortus dan lahir mati %tabel 3). embandingkan dengan kehamilan yang mendapat anhihistamin

antiemetik, begitu juga dengan penggunaan ondansetron yang tidak berisiko menimbulkan

abortus spontan %tabel 3). erkiraan efek buruk yang diterima untuk anita yang mendapat satu

resep ondansetron dengan yang mendapat * atau lebih resep sama %tabel 3).

Karena tidak ada kaitannya antara peningkatan risiko untuk ke$a$atan bayi dengan

penggunaan ondansetron maka kami menarik hipotesis baha terdapat efek faktor peran$u yang

menutupi risiko yang sebenarnya sehingga pengaruh terhadap subjek penelitian menjadi relatif

ke$il %tabel +!* lampiran). +ebagai $ontoh, jika faktor peran$u dapat meningkatkan risiko

ke$a$atan lahir maka dua kali pre'alensi di kelompok tersebut akan mendapat penggunaan

ondansetron, sehingga dapat diperkirakan !.!* dari subjek telah dipengaruhi sebanyak !!.!-

oleh faktor peran$u menjadi !.*6

10


11/13

/abel 4% Analisis 2ensiti3itas Penggunaan Odansetron Pada Kehamilan dan Hasilnya Pada

Janin

11


12/13


13/13

men$erminkan fakta baha pun$ak mual dan muntah selama periode ini, tetapi dapat

mengisyaratkan baha untuk efek $a$at lahir sebaiknya digunakan pada pertengahan kedua

trimester pertama.

eskipun penggunaan ondansetron untuk anita hamil meningkat, tetapi kami tetap

sadar dengan dua studi kontrol yang mengkaji efek ondansetron terhadap keamanan fetus. +tudi

kohort dari layanan informasi teratology Kanada dan ustralia melaporkan tidak ada perbedaan

kejadian abortus, lahir mati, abortus yang diiduksi, malformasi, ratarata atau usia kehamilan

antara !(6 anita hamil yng menggunakan ondansetron dan 35* anita hamil yang tidak

menggunakan. 9ji kasus kontrol dariNational Birth Defect Preventionmengatakan penggunaan

ondansetron berhubungan se$ara signifikan terhadap kejadian cleft palate, bukan bibir sumbing,

hipospadia, atau kegagalan penutupan tabung saraf. enemuan kami sejalan dengan penelitian uji

kohort. Karena kami menganalisis ke$a$atan persalinan dalam kelompok maka hasil penelitian

kami tidak bisa dibandingkan dengan studi kasus kontrol. Kami mengidentifikasi tidak terdapat

kasus $left palate diantara !*33 janin yang mendapatkan ondansetron pada trimester pertama

tetapi penelitian kami tidak menjabarkan risiko ke$a$atan perindi'idual pertanyaan perlu dikaji

kedepannya dalam penelitian lebih lanjut. enelitian kami menjelaskan tentang data keamanan

ondansetron dalam kehamilan, antara lain dengan memasukkan sejumlah besar data yang terkena

kehamilan, menyelidiki hasil yang merugikan, mempertimbangkan efek paparan selama

kehamilan, membandingkan perkiraan risiko dengan mengontrol faktor peran$u.

Kesimpulan, penelitian ini adalah penelitian kohort, kami menemukan pemakaian

ondansetron dalam kehamilan tidak berhubungan dengan peningkatan risiko abortus spontan,

lahir mati, ke$a$atan janin, premature, berat badan lahir rendah atau ke$il masa kehamilan.

eskipun hasil penelitian tidak sepenuhya menjabarkan kemungkinan efek buruk ondansetron,

tetapi obat ini dapat digunakan sebagai penangganan mual muntah.

13

ondansetron dalam kehamilan dan risikonya pada fetus.docx

Documents