gdlhub-gdl-s1-2013-khotimahkh-26679-11.bab-ii

7/24/2019 gdlhub-gdl-s1-2013-khotimahkh-26679-11.bab-ii

1/13

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Human Immunodeficiency Virus(HIV)

Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah sebuah retrovirus yang

menginfeksi sel sistem kekebalan tubuh, menghancurkan atau merusak fungsinya.

Seiring dengan proses infeksi ini, sistem kekebalan tubuh menjadi lemah, dan

menyebabkan seseorang menjadi lebih rentan terhadap infeksi lain. Tahap paling

akhir dari infeksi HIV adalah AIDS. Hal ini membutuhkan waktu sekitar 10-15

tahun untuk membuat seseorang yang terinfeksi HIV berkembang menjadi AIDS

(WHO, 2010).

Gambar 2.1 : Virion Human Immunodeficiency Virus(Carl Henderson, 2005)

ADLN PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SKRIPSI PREVALENSI ORAL HAIRY LEUKOPLAKIA ... KHUSNUL KHOTIMAH


2/13

2.1.1 Transmisi HIV

Transmisi HIV dapat terjadi melalui transeksual yaitu homoseksual

maupun heteroseksual, kontak darah yang terkontaminasi antara lain transfusi

darah, jarum suntik bekas pakai, serta ibu yang terinfeksi HIV ke anaknya selama

mengandung, persalinan, dan menyusui (Volberding et al. 2008).

HIV dapat ditemukan dalam darah, semen, cairan serviks, ASI, saliva,

serum, urine, air mata, cairan krevikular, cairan serebrospinal. Sejauh ini transmisi

secara efisien terjadi melalui darah, cairan semen, cairan vagina, cairan serviks,

dan ASI (Nasronudin, 2007).

2.1.2 Epidemiologi HIV/AIDS

Menurut Direktorat Jenderal Pengendalian Penyakit dan Penyehatan

Lingkungan Departemen Kesehatan Republik Indonesia, laporan perkembangan

HIV/AIDS triwulan 2 (April-Juni 2011) yaitu dari April sampai dengan Juni 2011

kasus AIDS baru dilaporkan sebanyak 2.001 kasus dari 59 Kabupaten/Kota di 19

Provinsi. Proporsi kasus AIDS tertinggi dilaporkan pada kelompok umur 20-29

tahun (36,4%), disusul kelompok umur 30-39 tahun (34,5%) dan kelompok umur

40-49 tahun (13,3%). Jumlah kasus baru HIV positif sebanyak 6.087 kasus

(Subdit AIDS&PMS Ditjen PP dan PL, 2011).

2.1.3 Tahapan Infeksi HIV

Pada tahun 1990, World Health Organization (WHO) mengelompokkan

berbagai infeksi dan kondisi AIDS dengan memperkenalkan sistem tahapan untuk

pasien yang terinfeksi dengan HIV-1. Sistem ini diperbarui pada bulan September




3/13

tahun 2005. Kebanyakan kondisi ini adalah infeksi oportunistik yang dengan

mudah ditangani pada orang sehat (WHO, 2011).

Stadium I: infeksi HIV asimtomatik dan tidak dikategorikan sebagai AIDS

Stadium II: radang saluran pernapasan atas yang berulang

Stadium III: termasuk diare kronik yang tidak dapat dijelaskan selama

lebih dari sebulan, infeksi bakteri parah, dan tuberkulosis.

Stadium IV: termasuk toksoplasmosis otak, kandidiasis esofagus, trakea,

bronkus atau paru-paru, dan sarkoma kaposi. Semua penyakit ini adalah

indikator AIDS.

2.2 Acquired Immune Deficiency Syndrome(AIDS)

AIDS adalah singkatan dari Acquired Immune Deficiency Syndromeyang

merupakan sekumpulan gejala penyakit yang disebabkan oleh infeksi dari

berbagai macam mikroorganisme akibat menurunnya sistem imun tubuh (Molinari

& Glick, 2003; Blignaut, 2006; Duarsa, 2003). Virus ini merusak sistem imun

tubuh pasien dan akan sangat rentan terhadap mikroorganisme oportunistik yang

dapat terlihat secara sistemik maupun oral (Chapple & Hamburger, 2000; Coogan

et al. 2006; Challacombe & Naglik, 2006).

2.3 Manifestasi Rongga Mulut pada Infeksi HIV/AIDS

Sejak awal adanya epidemik HIV/AIDS, lesi rongga mulut telah diketahui

sebagai gejala yang mempunyai peran penting pada infeksi HIV/AIDS. Beberapa

dari perubahan lesi rongga mulut secara klinis dapat merupakan refleksi akibat




4/13

berkurangnya fungsi kekebalan tubuh yang dinyatakan sebagai kondisi

oportunistik rongga mulut. (Volberding et al. 2008)

Manifestasi rongga mulut pada pasien dengan infeksi HIV/AIDS paling

banyak dijumpai adalah kelainan Oral Candidiasis khususnya

Pseudomembraneous Candidiasis dan Erythematous Candidiasis (Bodhade et al.

2011; Chattopadhyay et al. 2005; Greenberg et al, 2008). Pada penelitian

prospective cohorts mengenai infeksi HIV pada homoseksual dan laki-laki

biseksual di San Francisco, Oral Hairy Leukoplakia merupakan lesi rongga mulut

yang sering muncul (20,4 %) dan Pseudomembranous Candidiasis merupakan

urutan selanjutnya (5,8 %). Hubungan antara prevalensi lesi rongga mulut dan

jumlah CD4+ mempunyai keterkaitan yang berarti. Lesi-lesi ini terjadi pada tahap

awal setelah seroconversion dan penanda perkembangan infeksi HIV/AIDS

(Volberding et al. 2008).

Manifestasi rongga mulut yang berhubungan dengan infeksi HIV/AIDS

dikelompokkan menurut klasifikasiEEC Clearinghouse antara lain : (Bodhade et

al. 2011)

Grup 1 : Lesi yang sering berhubungan dengan infeksi HIV/AIDS

Oral candidiasis

Erythematous candidiasis

Pseudomembranous candidiasis

Angular cheilitis

Oral hairy leukoplakia

Linear gingival erythema

Necrotizing gingivitis




5/13

Necrotizing periodontitis

Non Hodgkins lymphoma

Grup 2 : Lesi yang jarang berhubungan dengan infeksi HIV/AIDS

Melanotic hyper pigmentation

Ulcers not otherwise specified

Herpes simplex virus infection

Herpes zoster

Decreased salivary flow rate

Grup 3 : Lesi yang dapat berhubungan dengan infeksi HIV/AIDS

Recurrent aphthous ulcers

Molluscum contagiosum

Lichenoid reaction

Facial palsy

Erythema multiforme

2.4 Oral Hairy Leukoplakia (OHL)

OHLmerupakan lesi kedua setelah Oral Candidiasis yang sering muncul

pada pasien HIV/AIDS disertai lesi rongga mulut yang lain.OHLtelah digunakan

sebagai penanda progresifitas penyakit sejak lesi ini berhubungan dengan

rendahnya jumlah T-lymphocyteCD4+ (Greenberg, 2008).

2.4.1 Etiopatogenesis

OHL pertama kali ditemukan di lidah pada laki-laki homoseksual

(Volberding et al. 2008). OHL disebabkan oleh autoinokulasi Epstein-Barr Virus




6/13

(EBV) melalui saliva dan ada hubungannya dengan kondisi imunosupresi yang

dapat disebabkan oleh infeksi HIV (Kreuter & Wieland, 2011). EBV yang telah

menginfeksi epitel akan menetap secara laten dan secara periodik menjadi aktif.

Hal ini didukung oleh penelitian terdahulu, bahwa padaOHL ditemukan partikel

EBV hampir 100%. Genom EBV yang berada pada sel inang umumnya dalam

bentuk laten episom. Penelitian membuktikan bahwa replikasi EBV didalam sel

lidah hanya dijumpai pada penderita dengan keadaan imunosupresi berat

(Sumaryono & Budhy, 2005).

EBV merupakan herpes virus gamma yang termasuk dalam herpesviridae

(Sumaryono & Budhy, 2005). Biasanya infeksi primer EBV terjadi awal

kehidupan atau selama usia belasan tahun dan umumnya berbentuk infeksi

subklinis, dan 50% di antaranya menunjukkan gejala infeksi mononukleosis.

Transmisi EBV terjadi melalui kontak person to person melalui cairan tubuh.

Transmisi yang paling sering adalah melalui saliva ketika berciuman sehingga

EBV dikenal sebagai kissing disease. Transmisi EBV dapat juga ditularkan

melalui kontak seksual dan air susu ibu (Walling, 2000).

Selama infeksi primer, EBV menginfeksi orofaring khususnya kelenjar

saliva dan membran mukosa rongga mulut yaitu pada jaringan epitel nasofaringeal

yang mejadi tempat replikasi virus. Setelah menginfeksi orofaring dan jaringan

epitel nasofaringeal, EBV menginfeksi sel B. Sel B ini juga merupakan tempat

bereplikasi EBV. EBV dapat menjadi laten dalam sel B dan memungkinkan untuk

tetap hidup di dalam host selama seumur hidup (Faulkner et al. 2000).

Pada tubuh yang sehat ada keseimbangan antara replikasi EBV dengan

penghancuran EBV oleh sel sistem imun seperti limfosit-T sehingga tidak




7/13

menimbulkan gejala. Pada pasien AIDS, keseimbangan ini tidak mungkin tercapai

sehungga EBV berubah sifat dari organisme komensal menjadi patogen.

Hilangnya kemampuan sel-T karena infeksi HIV, menyebabkan EBV mendapat

kemampuan untuk menghadapi fase produktif dan siklus kehidupan yang tidak

terkendali (Faulkner et al. 2000).

OHL biasa terjadi pada orang yang immunosupresif. Hal ini terjadi pada

50% pasien tanpa dilakukan pengobatan HIV, terutama pada jumlah CD4+ kurang

dari 200 sel/mm3(Bravo et al.2006). Kondisi ini memiliki nilai prognostik yang

jelas untuk pengembangan selanjutnya menjadi AIDS dan diklasifikasikan oleh

Centers for Disease Control and Prevention kategori B sebagai penanda klinis

penyakit HIV (Centers for Disease Control and Prevention, 2006). OHL juga

ditemukan pada kondisi keganasan hematologi, transplantasi sumsum tulang dan

pasien yang menggunakan steroid sistemik. Hal tersebut jarang dilaporkan dalam

keadaan tidak adanya kondisi imunosupresi (Piperi et al.2010).

2.4.2 Gambaran Klinis

OHL dapat ditemukan di berbagai tempat di rongga mulut, seperti mukosa

bukal, palatum dan dasar mulut (Volberding et al. 2008; Langlais & Miller, 2000;

Walling et al. 2000; Lewis, 2011; Kreuter & Wieland 2011). Gambaran klinis

OHL tampak sebagai lesi berwarna putih mengarah vertikal yang sering terjadi

pada lateral lidah, tidak dapat dikerok dan asimtomatis. Lesi biasanya bilateral

terutama pada tepi lateral lidah dan bentuk lesi seperti rambut (Langlais & Miller,

2000; Walling et al. 2000; Lewis, 2011; Kreuter & Wieland 2011). Bentuk lesi

seperti rambut disebabkan oleh hiperplasia epitel yang padat sepanjang 1 cm pada




8/13

permukaan parakeratotik yang terbukti ada secara histologis (Langlais & Miller,

2000).

Gambar 2.2 : Oral Hairy Leukoplakiapada lateral lidah (Lewis DM, 2011)

Pada awalnya OHL mempunyai lipatan berlekuk-lekuk merah muda agak

putih. Lekukan tersebut akhirnya bergabung membentuk plak putih yang khas

atau bercak putih tebal yang luas, sedangkan lesi yang lama dapat menutup

seluruh lateral dan permukaan dorsal lidah dan meluas ke mukosa pipi dan

palatum (Langlais & Miller, 2000; Sayuti, 2005).

Gambar 2.3 : Oral Hairy Leukoplakiapada mukosa bukal (Lewis DM, 2011)




9/13

2.4.3 Gambaran Histopatologis

Histopatologis OHL ditandai dengan 5 gambaran histologis utama :

1. Hiperkeratosis yang terdapat pada lapisan epitel yang menunjukkan

pola keratin pada sel epitel. Hiperkeratosis sebagian besar

menunjukkan adanya pola rambut atau hairypada lesi OHL. Lesi OHL

yang bercampur dengan Candida dapat dilihat pada bagian superfisial

epitel yang hiperkeratinisasi.

2. Parakeratosis terdapat pada lapisan epitel superfisial dengan keadaan

abnornal pada nukleus yang menunjukkan adanya diferensiasi

skuamus sel yang tidak lengkap.

3. Akantosis pada stratum spinosum di lapisan tengah epitel yang berupa

ekspansi tidak normal pada sel, ditandai adanya foci atau gambaran

balon yang biasa disebut koilocyte. Inti sel homogen berupa gambaran

ground glass.

4. Sedikit atau tidak ada peradangan dalam jaringan epitel dan subepitel.

5. Daerah basal epitel terlihat normal secara histologi.

Gambar 2.4 : Gambaran sel balon pada lapisan spinosum (Lewis DM, 2011)




10/13

Atipia sel seperti hiperkromatik sel basal dan mitosis abnormal merupakan

perubahan displasi yang mengarah terjadinya keadaan prakanker, tetapi hal ini

jarang terjadi. Peradangan epitel dan subepitel jarang dijumpai, kadang-kadang

terlihat adanya infiltrasi sel mononuklear pada jaringan subepitel. Hal ini

disebabkan jamur kandida. Hifa Candida albicans dapat meluas ke lapisan

permukaan epitel. Sel spinosum menggelembung, menghasilkan degenerasi balon,

koilositosis, perpindaham kromatin ke daerah tepi, dan daerah peradangan ringan

(Sudiono, 2005).

Gambaran seperti rambut pada OHL terjadi karena proliferasi EBV

dilapisan epitel skuamosa lidah. Vakuol sel pada OHL sering dianggap sebagai

koilosit yaitu sel yang mengindikasikan adanya infeksi virus. Yaitu adanya benda

inklusi dalam sel epitel atau adanya homogenisasi pada sel keratinosit dari lesi

OHL diyakini sebagai tanda spesifik untuk EBV dan digunakan sebagai petunjuk

adanya infeksi virus disamping tanda seperti vakuolisasi sitoplasma sel,

homogenisasi dan zona perinuklear ( Sudiono, 2005).

2.4.4 Diagnosis Banding

Diagnosis banding OHL yaitu : (Walling, 2000)

1. Candidiasis atau thrush biasanya berupa lesi putih yang datar, dapat

dikerok dan dasar lesi berupa erythematous. Lesi hyperplastic

candidiasis tidak dapat dikerok dan adherent, sehingga sulit untuk

membedakan dengan OHL. Solusinya yaitu diberikan antifungal

therapy pada Candidiasis. Biasanya lesi OHL seringkali bercampur

dengan Candida , sehingga sering bingung untuk membedakannya.




11/13

2. Frictional keratosis biasanya akibat gigitan berupa lateral borders

pada lidah yang disebabkan molar ketiga atau sesuatu yang

menyebabkan iritasi. Lesi ini cepat sembuh setelah faktor iritan

dihilangkan.

3.

Leukoplakia biasanya sering terjadi pada perokok dan pada individu

yang menggunakan tembakau. Lesi ini tidak seperti OHL yang

berambut dan dapat terjadi dimana saja di rongga mulut. Leukoplakia

biasanya premalignant dan harus dievaluasi dengan cara biopsi dan

histologic examination.

4. Lichen planus merupakan penyakit autoimun atau reaksi alergi yang

tidak diketahui penyebabnya. Pada pasien HIV, Lichen planus sering

terjadi pada mukosa bukal, dan sering bergabung dengan lesi kutaneus.

2.4.5 Diagnosis

Diagnosis OHL dapat dibuat dengan cara pemeriksaan histologi atau

sitologi yaitu menggunakan biopsi eksisi pada jaringan atau exfoliated epithelial

cells. Dalam kebanyakan kasus, OHL dapat didiagnosis secara klinis tanpa perlu

dibiopsi. Hal ini tidak membutuhkan perawatan khusus dan sembuh dengan

penggunaan HAART (Nokta, 2008; Neville et al. 2009).

Definitive diagnosis OHL memerlukan pemeriksaan histologi maupun

sitologi dan demonstrasi EBV DNA, RNA atau protein dalam sel epitel lesi.

Beberapa pemeriksaan immunohistochemistry dan hibridisasi in situ dapat

dilakukan untuk pemeriksaan pada bidang patologi untuk mendiagnosis infeksi

EBV.Definitive diagnosis OHL diperlukan bila dilakukan suatu studypenelitian,




12/13

jarang digunakan untuk pemeriksaan klinis (Greenberg, 2008; Neville et al. 2009;

Walling, 2000).

2.5 T-Lympochyte CD4+

CD4+ adalah bagian dari limfosit-T yang disebut sebagai T helper. Fungsi

utama CD4+ adalah meregulasi sistem imun agar bekerja dengan baik. Prosesnya

dengan cara merangsang sistem imun non-spesifik berupa fagosit untuk

menjalankan fungsi kemotaksis dan fagositosis benda asing. Pada sistem imun

spesifik humoral, CD4+ merangsang sel B (Limfosit-B) untuk menghasilkan

antibodi dan mengatur produksi antibodi, sedangkan untuk sistem imun seluler

berfungsi dalam mengatur CD8+ dan sel NK, untuk membunuh sel target yang

terkena infeksi virus (Nasronudin, 2007).

Ketika HIV masuk ke tubuh, maka HIV akan mencari sel dengan reseptor

CD4+. CD4+ merupakan target utama virus HIV, kemudian melakukan replikasi,

selanjutnya virus tersebut meninggalkan CD4+ yang telah mati. HIV terus

mencari dan menginfeksi sel dengan reseptor CD4+ yang baru. Semakin banyak

CD4+ yang dihancurkan, maka sistem kekebalan tubuh akan semakin melemah

dan tidak mampu lagi melindungi tubuh dari berbagai infeksi dan penyakit.

Pemantauan CD4+ pada seseorang yang terinfeksi HIV sangatlah penting untuk

melihat progresifitas penyakit beserta prognosisnya (Nasronudin, 2007).

Nilai normal untuk CD4+ pada pemeriksaan laboratorium adalah rata-rata

1050 (sel/mm3). Perhitungan jumlah CD4+ lebih sering digunakan dalam

persentase, karena jumlah CD4+ yang variatif pada tiap orang. Jumlah CD4+

>500 sel/mm3

setara dengan >29%, untuk jumlah CD4+ 200-500 sel/mm3setara




13/13

dengan 14-28% dan untuk jumlah CD4+

gdlhub-gdl-s1-2013-khotimahkh-26679-11.bab-ii

Documents