kti amlodipine

7/25/2019 KTI Amlodipine

1/12

KAJIAN PUSTAKA TABLET AMLODIPINE DENGAN SIKLODEKSTRINSEBAGAIPENUTUP RASA PAHIT

GILANG DWI PUTRA FEDYAN (21102162), Drs. RAHMAT SANTOSO,M.Si,MH.Ks.,A!".

A#STRAK

Amlodipine adalah generasi ketiga dari Calcium Channel blocker (kelas dihidropiridin)

yang efeknya panjang serta efektif digunakan pada pengobatan hipertensi dan angina

pectoris. Akan tetapi, rasanya yang kurang menyenangkan merupakan masalah dalam

pengembangan formulanya untuk sediaan oral. Oleh karena itu pada kajian pustaka ini

dikembangkan teknik untuk menutupi rasa tersebut . Formulasi yang tepat untuk menutupi

rasa pahit dari amlodipin ini adalah dengan penambahan masking taste. Teknik masking

taste yang digunakan pada formulasi ini adalah dengan pembentukan kompleks inklusi yaitu

dengan penambahan siklodekstrin. enambahan siklodekstrin ini dapat mencegahterjadinya interaksi langsung antara suatu obat yang mempunyai rasa tidak menyenangkan

dengan sensor rasa dalam rongga mulut. !alam formulasi tablet, "#siklodekstrin dapat

digunakan baik dalam granulasi basah maupun kempa langsung. $amun, "#siklodekstrin

cenderung memiliki sifat aliran yang kurang baik dan membutuhkan pelumas apabila dicetak

langsung. Tablet amlodipine dengan menggunakan siklodekstrin sebagai masking taste ini

jelas lebih baik dibandingkan dengan tablet amlodipine tanpa masking taste, karna rasa

pahit dari amlodipine akan tertutupi dan akan memberikan kesan nyaman di mulut sehingga

akan mempengaruhi efek terapi dan meningkatkan bioa%ailabiltas obat.

&ata kunci' Tablet amlodipine, enutup rasa pahit, iklodekstrin.

A#STRA$T

Amlodipine is the third generation of a Calcium Channel blocker (dihydropyridine class)

hose effects are long and effecti%ely used in the treatment of hypertension and angina

pectoris. *oe%er, it is less fun is a problem in the de%elopment of the formula for oral

dosage. Therefore the literature re%ie as de%eloped techni+ues to mask the taste.

Appropriate formulations to mask the bitter taste of this is the addition of amlodipine taste

masking. Taste masking techni+ues used in this formulation is the formation of the inclusion

comple ith the addition siklodetrin. The addition of this siklodetrin can pre%ent directinteraction beteen a drug that has an unpleasant taste to the taste sensors in the oral ca%ity.

-n tablet formulations, "#siklodetrin can be used both in the et granulation or direct felts.

*oe%er, "#siklodetrin tend to ha%e poor flo properties and re+uire a lubricant hen

printed directly. Amlodipine tablets by using cyclodetrins as taste masking is clearly better

compared ith amlodipine tablets ithout masking the taste, because bitter taste of

amlodipine ill be co%ered and ill gi%e good impression in the mouth so that it ill affect

and increase the therapeutic effect of the drug bioa%ailabiltas.

&eyords' Amlodpine tablets, bitter taste masked, cyclodetrins.

1


2/12

PENDAHULUAN

Pada beberapa tahun terakhir ini

sediaan obat khususnya sediaan tablet

terus dikembangkan untuk mencapai efek

terapi yang optimal. Salah satu obat yangakan dikembangkan adalah amlodipine.

Amlodipine adalah generasi ketiga dari

Calcium Channel blocker (kelas

dihidropiridin) yang efeknya panjang serta

efektif digunakan pada pengobatan

hipertensi dan angina pectoris(8). Beberapa

keuntungan penggunaan amlodipine

dibandingkan dengan obat lain dalam

golongannya adalah penggunaannya yang

sehari cukup sekali, efek samping yang

relatif kecil serta sedikitnya interaksidengan obat lain(7).

Sebagai obat antihipertensi,

amlodipine perlu diformulasikan secara

tepat agar dapat maksimal dalam

memberikan efek terapi. Salah satu

keterbatasan dari amlodipine ini adalah

kelarutan dalam air yang kurang dan

rasanya yang pahit merupakan masalah

dalam pengembangan formulanya untuk

sediaan oral. asalah lain yang seringterjadi adalah ketidakmampuan atau

ketidakmauan pasien untuk menelan

sediaan tablet, biasanya terjadi pada anak!

anak dan orang tua. "ormulasi yang tepat

untuk menutupi keterbatasan dari

amlodipine ini adalah dengan penambahan

masking taste untuk menutupi rasa pahit

dari amlodipine dan juga dapat

meningkatkan kelarutan dalam air. Ada

banyak cara yang dapat digunakan, baik

secara kimia maupun fisika, yangbertujuan mencegah terjadinya interaksi

langsung antara suatu obat yang

mempunyai rasa tidak menyenangkan

dengan sensor rasa dalam rongga mulut(11).

Cara yang paling sederhana adalah dengan

menggunakan #at penutup rasa. Berbagai

cara yang lebih kompleks telah banyak

diterapkan untuk menutupi rasa tidak enak

dari suatu obat, misalnya penyalutan

menggunakan polimer, kompleks inklusi

dengan siklodekstrin, resin penukar ion,

penurunan kelarutan obat, pengembangan

liposom dan emulsi ganda,

mikroenkapsulasi, dispersi padat,

modifikasi p$ dan penggunaan supresan

dan atau potensiator (11).

Penutup rasa yang digunakan pada

amlodipine ini adalah siklodekstrin.

Siklodekstrin merupakan suatu senya%a

yang mempunyai gugus lipofilik pada

bagian dalam rongga dan gugus hidrofilik

pada permukaan luarnya. Struktur ini

memungkinkan siklodekstrin berinteraksi

dengan berbagai molekul membentuk

kompleks inklusi secara non!ko&alen (11).

Penambahan siklodekstrin ini dapat

mencegah terjadinya interaksi langsungantara suatu obat yang mempunyai rasa

tidak menyenangkan dengan sensor rasa

dalam rongga mulut. 'asa pahit dari

amlodipine ini dapat tertutupi dan

memberikan rasa nyaman dimulut.

eskipun siklodekstrin masih dianggap

baru dalam kelompok eipient farmasi.

engan semakin berkembangnya

bioteknologi, penggunaan siklodekstrin

dan deri&at siklodekstrin sangat cocok

sebagai eipient farmasi. Siklodekstrin inidapat digunakan untuk meningkatkan

kelarutan dalam air, stabilitas, dan

bioa&ailabilitas obat, tetapi siklodekstrin

juga bisa, digunakan untuk mengkon&ersi

obat cair menjadi bubuk mikrokristalin,

mencegah obat!obat atau drug additi&e

interaksi, mengurangi iritasi gastro

intestinal atau okular, dan mengurangi atau

menghilangkan rasa dan bau tidak sedap(18).

Berdasarkan hal tersebut, tujuan dari

penulisan karya tulis ilmiah ini adalah

mengkaji pustaka tentang penggunaan

siklodekstrin untuk menekan rasa pahit

dari amlodipine dan mengumpulkan data

serta informasi dari berbagai pustaka

mengenai tablet amlodipine dengan

siklodekstrin sebagai penutup rasa pahit

dan pengaruh siklodekstrin terhadap #at

aktif amlodipine.

2


3/12

TINJAUAN PUSTAKA

*ablet merupakan sediaan padat

mengandung bahan obat dengan atau tanpa

bahan pengisi. Adapun definisi lain tablet

adalah bentuk sediaan padat yang dibuatdengan cara kempa atau dengan mencetak

dan mengandung #at obat dengan atau

tanpa pengencer yang cocok, #at

penghancur, #at penyalut, #at pemberi

%arna dan #at pembantu lainnya (4).

+arena popularitasnya yang besar dan

penggunaanya yang sangat luas sebagai

sediaan obat, tablet terbukti menunjukan

suatu bentuk yang efisien, sangat praktis

dan ideal untuk pemberian #at aktif terapi

secara oral. Selain keuntungan dari tabletyang sangat besar, terdapat juga

keterbatasan dari tablet, salah satunya

seperti tidak tertutupnya rasa pahit atau

aroma yang tidak disenangi dari #at aktif(5).

Amlodipine adalah generasi ketiga

dari Calcium Channel blocker (kelas

dihidropiridin) yang efeknya panjang serta

efektif digunakan pada pengobatan

hipertensi dan angina pectoris(11)

.Amlodipine merupakan obat generasi

baru golongan antagonis kalsium yang

memiliki selekti&itas tinggi dibandingkan

obat!obat sejenisnya. an hal ini menjadi

keunggulan amlodipine dibandingan obat

golongan antagonis kalsium lainnya.

Selain itu juga, amlodipine memiliki

ketersediaan oral sebesar -!/ 0

sehingga obat ini bekerja dalam %aktu 12

jam penuh(9). Beberapa keuntungan

penggunaan amlodipine dibandingkandengan obat lain dalam golongannya

adalah penggunaannya yang sehari cukup

sekali, efek samping yang relatif kecil

serta sedikitnya interaksi dengan obat

lain(7). Adanya gugus 3,2 dihidropirin dan

substitusi cincin lipofilik pada posisi 2,

rantai alkil pendek pada posisi 1 dan ,

gugus ester dengan rantai panjang alkoksi

pada posisi 4 dan - tersebut, maka kita

dapat memprediksikan bah%a golongan

Calcium Channel blocker merupakan

senya%a yang tidak stabil(8). ekanisme

kerja dari amlodipine ini adalah

menghambat masuknya kalsium

ekstraseluler menuju otot polos pembuluh

darah melalui blokade dari kalsium tipe 5

yang menyebabkan relaksasi dari ototpembuluh darah yang menyebabkan

penurunan tekanan darah(12).

6ambar 3. Struktur kimia amlodipine(2).

Sifat kimia dari amlodipine ini adalah

Serbuk kristal ber%arna putih atau hampir

putih. Sedikit larut dalam air dan isopropil

alkohol, dan larut dengan baik dalam metil

alkohol (2). +arna amlodipine memiliki

rasa yang pahit maka dalam pembuatan

sediaan tablet amlodipine ini digunakan

penambahan masking taste atau penutup

rasa. Salah satu keuntungan dari penutup

rasa tablet ini adalah tertutupnya rasa

pahit, meningkatkan kelarutan, jugameningkatkan stabilitas dari beberapa

obat. 7ntuk dapat menutupi rasa pahit ini

ada beberapa teknik yang dapat digunakan,

diantaranya (13)8

Penambahan pemanis

ikroenkapsulasi

Pertukaran ion

6ranulasi

Pembentukan kompleks inklusi

*eknik masking taste yang digunakan

pada formulasi ini adalah dengan

Pembentukan kompleks inklusi.*eknik ini

merupakan teknik hubungan antara 9tuan

rumah dan tamu9 dimana tuan rumah

adalah #at pengompleks dan sebagai tamu

adalah gugus aktifnya. :at pengompleks

ini mampu menutupi rasa pahit dengan

meningkatkan kelarutan obat(13). Penutup

rasa yang digunakan dalam formulasi

tablet amlodipine ini adalah siklodekstrin.

3


4/12

Siklodekstrin ini memiliki karakteristik

serbuk ber%arna putih, serbuk kristal

halus, praktis tidak berbau dan memiliki

rasa manis(18). Siklodekstrin adalah

oligosakarida siklis hasil degradasi pati

oleh en#ym cyclodetrin glycosyltransferase (C6*!ase) yang tersusun atas

molekul !glukosa dengan ikatan ;!3,2

glukosida. +ristal siklodekstrin pertama

kali diisolasi dari kultur bacillus

amylobacter (17).yang ditumbuhkan dalam

medium yang mengandung pati.

Pada tahun 3/2 schadinger

melaporkan ada kristal lain yang

diproduksi oleh C6*!ase ini adalah ;!

siklodekstrin atau cycloheaose dan

Sedangkan =!siklodekstrin baru

diketemukan oleh "reundenberg pada

tahun 32>. *iga macam siklodekstrin ini

yaitu ;!,

masing!masing tersusun atas , ?, dan >

molekul glukosa. Siklodekstrin merupakan

kristal homogen,dan berstruktur seperti

cincin(17). Struktur kimia dari ketiga

siklodekstrin tersebut terlihat pada gambar

1.

;!C

6ambar 1. Struktur kimia siklodekstrin (17).

+onformasi C3 dari unit

glukopiranosa dan semua grup hidroksil

sekunder terletak pada salah satu dari dua

ujung cincin dan pada ujung yang lain

terdapat semua grup hidroksil primer,

dengan demikian kedua ujung rongga

siklodekstrin masing!masing dibatasi oleh

atom hidrogen dan ikatan glikosida

(11)

.

Siklodekstrin mempunyai kemampuan

berinteraksi dengan bermacam macam

senya%a ionik dan molekular membentuk

suatu senya%a komple inklusi

siklodekstrin(17).

@leh karna kemampuan yang

dimilikinya siklodekstrin dapat

dimanfaatkan sebagai bahan peng!inklusi

berbagai macam ingridient sehingga

siklodekstrin dapat dimanfaatkan dalam

berbagai jenis industri, seperti industri

pangan, farmasi, pertanian, kimia analisa,

dan lain!lain. Pada a%al tahun 3?/

penggunaan siklodekstrin pada sejumlah

industri sedang diselidiki, seperti dalam

industri makanan dan industri kosmetik (6).

Pada industri makanan, siklodekstrin

sedang diselidiki sebagai stabilisator untuk

penyedap dan mengurangi bau dan rasa

yang tak sedap. alam industri kosmetik,

penggunaan siklodekstrin sedang diuji,

untuk mengurangi iritasi lokal dan untuk

mengurangi bau yang tidak

menyenangkan. Pengenalan siklodekstrin

sebagai eipient baru dalam industri

farmasi masih sangat terbatas. alamformulasi farmasi siklodekstrin umumnya

digunakan sebagai pelarut tapi kadang!

kadang sebagai stabilisator atau untuk

mengurangi iritasi obat lokal (6).

Siklodekstrin dapat membentuk

kompleks inklusi dengan berbagai molekul

obat, pada kompleks inklusi,molekul obat sebagai molekultamu terperangkap di dalamrongga siklodekstrin yang bersiat!idroobik. "agian luarsiklodekstrin bersiat !idro#likse!ingga muda! larut dalammedia air. Siklodekstrin dapatdigunakan untuk menutupi rasa tidak enak

dari #at aktif (18). "ungsi siklodekstrin

dalam komple inklusi antara lain untuk

mengontrol fla&or, menutupi bau dan rasa

yang tidak disukai, penstabil emulsi,

meningkatkan kemampuan membentuk

4


5/12

busa, mengontrol dan menutupi %arna,

serta melindungi ingridient dari kerusakan

karena oksidasi, dan dekomposisi oleh

panas dan e&aporasi (12).

(a) (b)

6ambar 4. Struktur +imia Amlodipine (a)dan

ekanisme kerja siklodekstrin

terhadap amlodipine ini adalah dengan

menekan rasa pahit dari amlodipine yaitu

dengan meningkatkan kelarutan

amlodipine. Siklodekstrin ini merupakan

suatu senya%a yang mempunyai gugus

lipofilik pada bagian dalam rongga dan

gugus hidrofilik pada permukaan

luarnya(11).

Beberapa keuntungan dari

penggunaan siklodekstrin ini adalah (1).

embantu dalam meningkatkan

kelarutan.

eningkatkan bioa&ailabilitas obat.

embantu dan memperbaiki iritasi

dari bagian obat yang mengiritasi

lambung,kulit dan mata.

enutup bau dan rasa pahit yang tidakmenyenangkan dari obat.

embantu mengurangi efek beracun

dari obat!obatan.

ari ketiga macam kristal

siklodekstrin ini,

merupakan deri&at siklodekstrin yang

paling larut(18).

siklodetrin yang paling banyak digunakan

,

kompleks inklusi dengan sejumlah

molekul dan digunakan secara luas untuk

kompleks penutup rasa karena rasanya

manis dan tidak beracun bila diberikan

secara oral dan terutama digunakan dalam

formulasi tablet dan kapsul(14). Sedangkan

;!siklodekstrin digunakan terutama untuksediaan parenteral, namun karena memiliki

rongga yang kecil, ;!siklodekstrin ini

hanya dapat membentuk kompleks inklusi

relatif sedikit dengan molekul berukuran

kecil. Sebaliknya =!siklodekstrin memiliki

rongga yang besar dan dapat digunakan

untuk membentuk kompleks inklusi

dengan molekul yang besar dan memiliki

toksisitas yang rendah (18).

+eunggulan dari

senya%a ini untuk menginkorporasikan

amlodipine pada bagian rongga

siklodekstrin (11).

dari tujuh unit glukopiranosa yang

dihubungkan oleh ikatan ;!3,2!glikosida.

secara oral dan terutama digunakan dalam

formulasi tablet dan kapsul. alam

formulasi tablet,

digunakan baik dalam granulasi basahmaupun kempa langsung. amun,

siklodekstrin cenderung memiliki sifat

aliran yang kurang baik dan membutuhkan

pelumas apabila dicetak langsung (14).

PEMBAHASAN

*ujuan dasar terapi dalam pemberian

obat ini adalah untuk mencapai efek terapi

yang optimal secara teurapeutik dan tidak

menyebabkan efek toksik bila dikonsumsioleh pasien. Penggunaan masking agent

dalam formulasi tablet ini merupakan

elemen penting dalam memenuhi tujuan

dari penulisan ini. *ujuan dasar dari

formulasi ini adalah untuk

mengoptimalkan pemberian obat dengan

penggunaan masking agent yang salah

satunya dapat meningkatkan

bioa&ailabilitas obat. asking agent yang

digunakan dalam formulasi ini adalah

masking taste yaitu untuk menutupi rasa

5


6/12

yang tidak menyenangkan dari #at aktif.

*eknik masking taste yang digunakan pada

formulasi ini adalah teknik pembentukan

kompleks inklusi, kompleks inklusi ini

merupakan teknik yang tepat untuk

menutupi rasa yang sangat pahit dari #ataktif. engan meningkatkan kelarutan dari

#at aktif, #at pengompleks ini akan dapat

menutupi rasa pahit dari #at aktif

tersebut(6).

*ablet adalah sediaan yang paling

banyak dikonsumsi dikalangan

masyarakat, selain popularitas yang besar,

tablet di anggap sebagai sediaan yang

paling tepat dan praktis untuk pemberian

#at aktif secara oral. Penambahan maskingagent pada sediaan tablet ini dimaksudkan

untuk menutupi kekurangan kekurangan

dari tablet itu sendiri, seperti tidak

tertutupnya aroma dan rasa yang tidak

menyenangkan dari #at aktif. Amlodipine

ini adalah #at aktif yang akan

diformulasikan pada sediaan, amlodipine

memiliki cincin pada strukturnya yang

terikat pada ben#en. Adanya cincin

menandakan, amlodipine termasuk

senya%a alkaloid, dimana karakteristikyang paling umum dari alkaloid ini adalah

memiliki rasa yang pahit. Penggunaan

masking agent ini dimaksudkan untuk

menutupi rasa pahit dari amlodipine.

*eknik masking taste yang digunakan pada

formulasi ini adalah teknik kompleks

inklusi, dan peng!inklusi yang digunakan

adalah siklodekstrin.

Siklodekstrin ini merupakan

oligosakarida siklis hasil degradasi patioleh en#ym cyclodetrin glycosyl

transferase (C6*!ase) yang tersusun atas

molekul !glukosa dengan ikatan ;!3,2

glikosida. +ristal siklodekstrin pertama

kali diisolasi dari kultur bacillus

amylobacter (15) yang ditumbuhkan dalam

medium yang mengandung pati. asar dari

pemilihan penggunaan siklodekstrin dalam

teknik kompleks inklusi ini adalah karna

siklodekstrin mempunyai kemampuan

berinteraksi dengan bermacam macam

senya%a ionik dan molekular membentuk

suatu senya%a komple inklusi

siklodekstrin(17) . @leh karna itu

siklodekstrin dapat dimanfaatkan sebagai

bahan peng!inklusi berbagai macam

ingridient sehingga siklodekstrin dapatdimanfaatkan dalam berbagai jenis

industri, salah satunya adalah industri

farmasi. "ungsi siklodekstrin dalam

komple inklusi ini adalah 8

7ntuk mengontrol fla&or

enutupi bau dan rasa yang tidak

disukai

Penstabil emulsi

eningkatkan kemampuan

membentuk busa, mengontrol dan

menutupi %arna

elindungi ingridient dari kerusakan

karena oksidasi, rekasi yang diinduksi

oleh cahaya dan dekomposisi oleh

panas dan e&aporasi (17).

Ada 4 macam siklodekstrin yang

dapat digunakan, yaitu ;!sikloderin,

siklodekstrin dan =!siklodekstrin. Pada

formulasi ini jenis yang digunakan

digunakan adalah

pemilihan

siklodekstrin yang paling banyak

digunakan, lihat pada *abel.3 bah%a sudah

banyak obat!obat yang dikompleks inklusi

dengan menggunakan siklodekstrin ini

khususnya

siklodekstrin ini mampu membentuk

kompleks inklusi dengan sejumlah

molekul dan dapat digunakan secara luas

untuk kompleks penutup rasa karenarasanya manis dan tidak beracun(3). +arna

sifatnya tidak beracun,

sering digunakan pada sediaan oral dan

terutama pada formulasi tablet. alam

formulasi tablet, metode yang digunakan

dalam pembuatan tablet ini adalah metode

granulasi basah dan dapat juga metode

kempa langsung. +arna

memiliki sifat aliran yang buruk, maka

pada pembuatan metode kempa langsung

ini dibutuhkan pelumas untuk

6


7/12

memperbaiki sifat(18). amun penentuan

metode pembuatanya ini harus sesuai

dengan sifat fisiko kimia dari #at aktif itu

sendiri yaitu amlodipin.

6ambar 2. Skema struktur fungsional

siklodekstrin terhadap amlodipine(17).

ekanisme kerja siklodekstrin

terhadap amlodipine ini adalah dengan

menekan rasa pahit dari amlodipine yaitu

dengan meningkatkan kelarutan

amlodipine. Siklodekstrin ini merupakan

suatu senya%a yang mempunyai gugus

lipofilik pada bagian dalam rongga dan

gugus hidrofilik pada permukaan

luarnya(11). Siklodekstrin ini dapat

membentuk kompleks inklusi dengan

berbagai molekul obat. +arna struktursiklodekstrin memiliki rongga!rongga

sehingga pada kompleks inklusi ini,

molekul obat yaitu amlodipine yang

berperan sebagai molekul tamu masuk dan

terperangkap di dalam rongga dalam

siklodekstrin yang bersifat hidrofobik(14).

ekanisme penutupan rasa oleh

siklodekstrin dapat diuraikan melalui

kemampuan siklodekstrin menjerat

amlodipine dalam bagian hidrofobnya

sehingga mencegah interaksi amlodipine

dengan sensor rasa(11). amun, gugus

hidroksi yang terdapat pada permukaan

luar dari molekul siklodekstrin mampu

membentuk ikatan hidrogen dengan

molekul lain. Sehingga bagian luar

siklodekstrin ini bersifat hidrofilik

sehingga mudah larut dalam media air(6).

engan meningkatnya kelarutan dari

amlodipine, maka pada saat absorbsi

dalam tubuh, siklodekstrin akan di

absorbsi terlebih dahulu dari pada

amlodipine karna amlodipine masuk atau

terjerat dalam rongga dalam siklodekstrin

sehingga tidak akan terjadi interaksi

dengan sensor rasa dan tidak akan

meninggalkan kesan pahit di mulut.Setelah terbentuk tablet maka

dilakukan uji e&aluasi pada sediaan tablet

tersebut meliputi official standard dan non

official standard. &aluasi official standard

ini adalah e&aluasi tablet yang tertera pada

"armakope, sedangkan e&aluasi non

official standard merupakan e&aluasi lain

yang yang dilakukan pada sediaan tablet

agar terbentuk suatu tablet yang baik.

&aluasi non standar yang dilakukan

adalah8

a) +eseragaman ukuran

6ambar -. angka sorong

7ntuk menetapkan keseragaman

ukuran tablet yang dibuat dengan cara

mengukur diameter dan tebal tablet,

dimana tebal tablet diukur dengan jangka

sorong dan diameter tablet tidak lebih dari

tiga kali dan tidak kurang dari satu

sepertiga kali tebal tablet(4).

b) +esegeraman bobot

6ambar . eraca digital

7


8/12

*ablet tidak bersalut menurut "D harus

memnuhi syarat keseragaman bobot yang

ditetapkan sebagai berikut 8*imbang 1/

tablet, hitung bobot rata!rata tiap tablet.

ika ditimbang satu persatu, tidak boleh

lebih dari dua tablet yang masing!masingbobotnya menyimpang dari bobot rata!

ratanya lebih besar dari harga yang

ditetapkan kolom A, dan tidak boleh ada

satu tablet pun yang bobotnya

menyimpang dari bobot rata!ratanya dari

harga yang ditetapkan kolom B. ika perlu

dapat diulang dengan 3/ tablet dan tidak

boleh ada satu tablet pun yang bobotnya

menyimpang lebih besar dari bobot rata!

rata yang ditetapkan dalam kolom A

maupun kolom B(4).

c) +ekerasan tablet

6ambar ?. $ardness tester

Sebuah tablet diletakkan pada ujung

alat dengan posisi &ertikal, putar sekrup

sehingga tablet tertekan. Pemutaran

diberhentikan sampai tablet pecah.

*ekanan tablet dibaca pada skala(1$).

d) +ontrol kerapuhan

6ambar >. "riabilator

Alat pengujian yang tersedia secara

komersil dikenal sebagai friabilitor

digunakan untuk melakukan pengujian (21).

Sejumlah 1/ tablet dibebas!debukan

dengan aspirator. *imbang seksama dalam

neraca analitik, kemudian dimasukkan ke

dalam friabilitor. Pengujian dilakukan

selama empat menit atau sebanyak seratus

putaran. +eluarkan tablet dari alat bebas!

debukan lagi dan timbang (1$).

Sedangkan pada uji e&aluasi official

standard yang dilakukan pada tablet

kaptopril ini adalah uji %aktu hancur dan

uji disolusi.

e) Eaktu hancur

8

Bobot tablet a%al F bobot tablet akhir

3//0


9/12

6ambar . Alat 7ji Eaktu $ancur *ablet

Pengujian kehancuran adalah suatu

pengujian untuk mengetahui seberapa

cepat tablet hancur menjadi agregat dan

atauG partikel lebih halus(4).Alat terdiri atas

suatu rangkaian keranjang, gelas piala

berukuran 3/// ml, thermostat untuk

memanaskan cairan media antara 4-o

hingga 4odan alat untuk menaikturunkan

keranjang dalam cairan media pada

frekuensi yang tetap antara 1 kali hingga41 kali per menit melalui jarak tidak

kurang dari -,4 cm dan tidak lebih dari -,?

cm(3). 7ntuk tablet tidak bersalut

masukkan satu tablet pada masing!masing

tabung dari keranjang, masukkan satu

cakram pada tiap tabung dan jalankan alat,

gunakan air bersuhu 4?o sebagai media

kecuali dinyatakan menggunakan cairan

lain dalam masing!masing monografi. Bila

satu tablet atau dua tablet tidak hancur

sempurna, ulangi pengujian dengan 31tablet lainnyaH tidak kurang 3 dari 3>

tablet yang diuji harus hancur sempurna(4).

f) 7ji disolusi

@bat yang telah memenuhi

persyaratan kekerasan, %aktu hancur,

keregasan, keseragaman bobot, dan

penetapan kadar, belum dapat menjamin

bah%a suatu obat memenuhi efek terapi,

karena itu uji disolusi harus dilakukan

pada setiap produksi tablet. isolusiadalah proses pemindahan molekul obat

dari bentuk padat kedalam larutan pada

suatu medium.

Pengaruh penggunaan siklodekstrin

pada tablet amlodipin ini adalah

siklodekstrin dapat mencegah interaksi

langsung antara amlodipin yang

mempunyai rasa pahit dengan sensor rasa

dalam mulut sehingga rasa pahit dari

amlodipin ini dapat tertutupi dan

memberikan rasa nyaman dimulut dan

secara tidak langsung dapat meningkatkan

ketidakpatuhan pasien terhadap

penggunaan obat. Apabila pada tablet tidak

dilakukan penambahan masking agent atau

tanpa penggunaan siklodekstrin, rasa pahitdari amlodipin tidak akan tertutupi dan

dapat memberikan rasa tidak nyaman di

mulut sehingga dapat memungkinkan

tingkat kepatuhan pasien akan menurun

yang akan berpengaruh pada efek terapi

yang kurang maksimal.

KESIMPULAN

asking adalah teknik yang dirancang

khusus untuk menutupi rasa (askingtaste), %arna (asking Colour) dan juga

penampilan (asking appearance) dari

suatu sediaan. alam formulasi tablet

amlodipine ini digunakan masking taste

untuk menutupi rasa pahit dari #at aktif.

*eknik masking yang digunakan untuk

menutupi rasa pahit dari sediaan tablet

amlodipine ini adalah dengan

pembentukan kompleks inklusi dengan

penggunaan siklodekstrin. *eknik ini

merupakan hubungan antara #atpengompleks yaitu siklodekstrin dengan

gugus aktifnya yaitu amlodipine.

Siklodekstrin sebagai #at pengompleks

mampu menutupi rasa pahit dengan

meningkatkan kelarutan obat.

+euntungan dalam penggunaan

siklodekstrin ini adalah

embantu dalam meningkatkan

kelarutan. eningkatkan bioa&ailabilitas obat.

embantu dan memperbaiki iritasi

dari bagian obat yang mengiritasi

lambung,kulit dan mata.

enutup bau dan rasa pahit yang tidak

menyenangkan dari obat.

embantu mengurangi efek beracun

dari obat!obatan.

engan adanya penggunaan

siklodekstrin ini, interaksi antara

9


10/12

amlodipine yang mempunyai rasa pahit

dengan sensor rasa yang ada di mulut akan

tertutupi sehingga akan memberikan rasa

nyaman di mulut. *ablet amlodipine

dengan menggunakan siklodekstrin

sebagai masking taste ini jelas lebih baikdibandingkan dengan tablet amlodipine

tanpa masking taste, karna tanpa

penambahan masking taste, rasa pahit dari

amlodipine ini tidak akan tertutupi dan

akan menimbulkan rasa tidak nyaman dan

kesan tidak enak di mulut sehingga akan

mempengaruhi efek terapi. Sedangkan

tablet dengan penambahan masking taste,

kelarutan obatnya akan meningkat, dan

rasanya yang pahit akan tertutupi sehingga

memberikan kesan nyaman di mulut yang

akan berpengaruh pada efek terapi danbioa&ailabilitas.

Lampiran

*abel 3. ata obat menggunakan metode pembentukan kompleks inklusi (16).

@bat +ategori Bentuk

sediaan

Pengompleks yang digunakan

:ink acetat

dehydrate

+ekurangan

:ink

Anethol F

kompleks dan sakarin

Carbapentane sitrat Anastetik lokal Cairan oral Siklodetrin

Dbuprofen SAD 5arutan $ydroypropyl

6ymnema syl&estre Anti diabetes Cairan oral

iocsin 6angguan

CIS

Beneatehydrichlorida

Anti ulcer 6ranul

etronida#ole

ben#oat

Anti bakteri =!siklodetrin

$eitidine Anti bakteri

:ipeprol Antitusi&

1$


11/12

6uaiacol Anti diare

5e&osulpirida Anti psikotik

ChloroJuin

phospate

Anti malaria Sirup Asam tannic

imenhydrinate Anti emetik *ablet

kunyah

udragit FS! 3//

DAFTAR PUSTAKA

1. Ali, ., $arikumar, S.5., +aur, A.(1/31). Cyclodetrins8 An ecipient

tool in drug deli&ery. -nternational

esearch /ournal of harmacy. 0 (1).

2. British Pharmacopoeia Commission ,

1//3, 2ritish harmacopoeia 3445

*he Stationery @ffice, 5ondon,.Iol 3

(3). 33!33?.

%. Chatap I +. A 'e&ie% on *aste

asking ethods of Bitter rugs.

harmainfo.net

4. epkes 'D. 3-. Farmakope-ndonesia 6disi -7. akarta8

epartemen +esehatan 'D.

5. +ing, '. !ispensing of medication,

ack Publ. Co,3>2.

. 5oftsson, *. (1//?). Cyclodetrins and

their pharmaceutical applications.

-nternational /ournal of

harmaceutical 038, 5 (55).

&. arcia, 5.B., 1//4,Amlodipine

besylate use in Pediatric$ypertension,

ediatric harmacotherapy,8 (9).

!. inarsih, *. (1/33). Penentuan

energin akti&asi amlodipine besilat

pada p$ 3, dan 3/ dengan metode

kromatografi cair kinerja tinggi.

/ournal harmacy, 7ol 7- (5).

'. ugraha, '., jatmiko, E., K

arma%an, A. (1/33). Perbandingan

efektifitas amlodipine dan ramipril

terhadap penurunan tekanan darah

pasien hipertensi di 'S7 Prof. r.

argono Soekarjo. :andala of

*ealth. 7olume 7 (--).

10. Padmadisastra, Ludi. 1/33. PenuntunPraktikum *eknologi "armasi Sediaan

Padat. 2andung' ekolah Tinggi

Farmasi 2andung. *al 54#53, 10#1;.

11. 'achma%ati, $. (1/33).

Pengembangan formula tablet hancur

cepat dai kompleks inklusi ketoprofen

dalam beta siklodekstrin. :ajalah

Farmasi -ndonesia, 33 (0), 338 < 309.

12. Sargo%o, . (1//). +ombinasi dosis

tetap amlodipine!ator&astatin untuk

pre&ensi penyakit kardio&askular dan

pengobatan hipertensi dan

dislipidemia. Tesis, Fakultas

&edokteran' =ni%ersitas :alang.

50. Sharma, S. And S. 5e%is,1/3/. *aste

asking *echnologies 8 a re&ie%.-nt.

/. harmacy and harmaceutical ci.,

3(3) ' ;#50.

14. Sukmadjaja, A., Soendani, ., 'e&i, L.

(1//?). Pengaruh pembentukan

kompleks inklusi ketoprofen dalam

ketoprofen. :ajalah &edokteran

-ndonesia, >9 (5).

15. S#etjli 3>> M cyclodetrin

technologyN &luer Academic

ublisher, !ordrecht. The

$etherlands

16. Iummaneni, I., agpal, . (1/31).

*aste masking technologies8 An

o&er&ie% and recent updates.

-nternational /ournal of esearch in

11


12/12

harmaceutical and 2iomedical

cieces. 0 (3).

1&. Eahyuntari, B. (1//-). Siklodektrin

glikosil transferase dan

pemanfaatannya dalam industri.

/urnal Teknologi dan -ndustriangan, 5; (0).

1!. Eeller P. *andbook of

pharmaceutical ecipient. 2th ed,

Eashington C, *he American

Pharmaceutical Ass. 1//4 3>!3/.

12

kti amlodipine

Documents